疟疾是一种严重危害人类健康的热带寄生虫传染病,疫苗是控制这一疾病的最佳手段,但目前开发的疫苗诱导免疫应答的水平还不如人意。由于基因工程技术的发展,基因修饰的减毒全虫疫苗又重新引起人们的重视。本研究利用基因打靶(gene targeting)技术敲除伯氏疟原虫的UIS3基因,同时将B淋巴细胞剌激因子BlyS基因转入,经过筛选获得一种既有减毒,又有增强体液免疫应答功能的新型疟原虫株(UIS3-/BlyS+)。将这一"双功能"疟原虫株作为全虫疫苗(和单敲除UIS3基因的减毒疟原虫相比较),在小鼠伯氏疟疾模型中了解是否具有防治疟疾的作用。最后利用分子生物学、免疫学和组织学等技术对其作用机理进行研究,为开发疟疾减毒全虫疫苗寻求一种新的方法。