中文摘要：

糖类大分子结构和功能的药物设计研究被公认为是新世纪药物开发中先导物发现的新途径，因此糖原化肽188Re /99mTc络合物的肿瘤放射性药物研究是新世纪核药学界的前沿领域。根据近期该领域的辉煌成果，本项目希望利用糖分子的特殊转运功能、特异的生理性质和延长血中滞留时间的能力等修饰肽的生理活性，以便得到亲肿瘤选择性强、毒性低的糖原化肽，进而与188Re /99mTc标记得到高活性、低毒性的新肿瘤诊断或治疗的放射性药物。在此过程中涉及到近期有机化学家们关注的糖原化方法、立体化学研究、含糖氨基酸参与的固相合成及其碎片之间的联接等有意义的研究。在制备新型糖原化肽及其188Re /99mTc络合物的同时，通过量子化学、分子动力学和计算机技术研究目标物的构效关系，探索肿瘤摄取滞留等机制，进而设计合成亲肿瘤、特异活性高的先导物2-3个，进而开发具有我国自主知识产权的肿瘤放射性药物。

结论摘要：

肿瘤，特别是恶性肿瘤是威胁人类健康和生命的疾病,肿瘤的早期发现对肿瘤患者的治疗和延长患者的生命极为重要。肿瘤的早期诊断是提高患者治愈率的关键，然而目前的肿瘤诊断药物缺陷很多，因此优良肿瘤显像剂的研发势在必行。为寻找性能良好的肿瘤显像剂，我们在此基金的资助下，将我们已经合成的小肽分子分别与生物碱、葡萄糖、半乳糖、氮杂环复合物、二糖等具有一定生物活性的基团相联结得到了28个相对较大、较复杂的生物活性分子；还合成了18个含不同主体结构类型、具有多个标记性能原子的希夫碱；通过对部分化合物的标记和动物实验发现了许多有特色的标记物，如与半乳糖等相联的小肽配体的Tc-99m标记物在一些肿瘤中有非常好的吸收，脱掉糖上的保护基会极大提高肿瘤现象能力（有5个化合物的多项指标均超过了目前使用的肿瘤显像剂Tc99m-ECDG），而葡萄糖等一些糖则没有这些特点。有的Tc-99m标记物具有较好的心肌显像能力。在进行研究的过程中我们发表了相关文章23篇文章，其中SCI文章17篇，EI文章1篇，预期还能够发表10几篇文章，申请专利6项。