中文摘要：

许多生理活动都表现出一个接近于24小时的所谓近日节律，其与抑郁症之间的关系越来越受到重视。例如，抑郁症状往往在早晨表现严重，抑郁症高发人群多生活在接受阳光较少地区，而另一方面，常用的抑郁症治疗方法都可以影响近日节律的幅度或周期性。因此，靶向近日节律调节正成为抗抑郁药开发的一个新方向。Prokineticin 2 （PK2）是一个重要的近日节律传出分子，我们最近的研究发现PK2也参与焦虑和抑郁的调节。在侧脑室给PK2后，动物表现出增高的焦虑和抑郁水平，而相反地，基因敲除PK2造成小鼠的焦虑和抑郁水平降低。因此，拮抗PK2的信号传递是一个新型抗抑郁药开发的靶位点。本课题拟进一步研究PK2在应激以及抑郁动物模型中的表达变化，同时探讨PK2参与应激反应的脑区以及可能影响的神经递质。最后，我们拟研究新开发的PK2受体小分子拮抗剂对抑郁症的可能治疗作用，为开发新型抗抑郁药提供研究基础。

结论摘要：

抑郁症是一类严重威胁人们健康的精神疾病，而靶向近日节律正成为抗抑郁药开发的一个新方向。Prokineticin 2 （PK2）是一个重要的近日节律传出分子，我们的前期研究发现PK2还可以促进动物的焦虑和抑郁。在本课题的研究中，我们系统比较了PK2基因敲除小鼠和野生型小鼠在应激反应中的各种差异，包括c-fos表达，激素水平、睡眠，疼痛，体温，以及体重变化，从而促进了人们对PK2在应激反应中的作用机制的了解。进一步地，我们得到一个小分子PK2受体拮抗剂，发现其在抗焦虑、抑郁方面的效果，为开发新型抗抑郁药物提供了实验基础。