IR 是诸多代谢性疾病的共同病理生理基础,但其发病机制目前尚不完全清楚。最新研究显示高脂饮食诱发的 IR 大鼠其肝脏和骨骼肌细胞mTOR/S6K1的活性显著增强,而当把mTOR下游靶蛋白S6K1基因敲除的小鼠体内胰岛素敏感性和对抗高脂饮食刺激的能力明显增强,提示mTOR/S6K1信号传导通路与IR发生的关系。有氧运动通过增加体内能源物质的氧化代谢已被作为预防和治疗肥胖,IR,糖尿病等代谢性疾病的有效手段。但是其治疗作用的机制以及运动与mTOR/S6K1信号通路的关系同样很不明确。本研究拟通过建立IR动物模型和离体骨骼肌C2C12细胞培养模型,采用有氧运动和基因抑制等手段对比研究有氧运动对正常和IR C57BL/6小鼠肝脏和骨骼肌细胞mTOR/S6K1信号通路相关蛋白磷酸化的影响;对比研究当 C2C12 细胞 S6K1 mRNA 表达降表达降低后其信号通路相关蛋白磷酸化的变化;分析对比有氧运动对在体和siRNA对离体骨骼肌细胞mTOR/S6K1信号通路相关蛋白的影响,以期为运动防治 IR 等代谢性疾病提供理论和治疗依据。
英文主题词Insulin resistance;Aerobic exercise;mTOR;S6K1;siRNA