中文摘要：

丙型肝炎病毒核心蛋白(HCVc)导致肝门部胆管癌的形成已被认可，但具体机制仍不清楚。研究表明，组蛋白甲基化异常可激活癌基因、细胞周期调控基因，多层次、多途径的参与或促进肿瘤的发生，并与DNA甲基化有一定关联。我们既往发现组蛋白甲基转移酶SMYD3在HCVc阳性肝门部胆管癌组织中的高表达并能诱导抑癌基因RASSF1A启动子过甲基化而下调其抑癌活性。由此我们提出假设HCVc作为病因，从表观遗传学水平，通过SMYD3介导调控RASSF1A抑癌活性参与肝门部胆管癌的发生。目前本项课题已经按照设计思路，初步证实了两者之间的正向表达的调控关系，而MS-PCR结果提示，下游基因RASSF1A启动子甲基化情况与SMYD3的表达存在关联。同时，我们结合之前的研究基础，对HCVc和NF-κB的关系进行了进一步的研究，在正常胆管上皮细胞中证明了HCVc和NF-κB正相关性，并以ChIP及双荧光素酶实验进一步研究了上游HCVc与SMYD3的联系中NF-κB作用机制，发现NF-κB可能是HCVc调控SMYD3的关键因子之一，从而顺利论证了课题提出的假设。