我国约有200万需角膜移植的角膜盲患者,移植排斥是导致手术失败的主要原因。已知抑制T淋巴细胞介导的迟发型超敏反应是防治移植排斥的关键,但是现有调控T细胞的治疗方法并不能有效控制排斥。近年,miRNAs通过对T细胞的基因调控来调节免疫系统引起了免疫学界的高度关注,本项目在前期工作观察到miRNA-21对CD4+T细胞活化有明显的调控作用的基础上,拟建立小鼠角膜移植模型,采用分子生物学、免疫学、流式细胞等技术,1)研究miRNA-21在基因表达调控水平调控角膜移植排斥时眼内Th1、Th2、Th17、Treg细胞活化的作用机制;2)研究NF-κB-miRNA-21信号转导通路在角膜移植排斥时对T细胞的影响;3)观察以miRNA-21进行靶向治疗,对排斥发生率的影响。通过本研究探讨miRNA-21对T细胞的基因调控来影响角膜移植排斥反应的作用机制,以期探寻防治角膜移植术后免疫排斥的新途径。
英文主题词Immunological rejection;keratoplasty;,microRNA;cytoplasmic polyadenylation element binding protei;apoptosis