中文摘要：

基于前期国家基金等课题研究发现以调理脾胃立论的加味温胆汤治疗抑郁症疗效肯定，其抗抑郁效应与阻抑海马神经元凋亡的神经可塑性改变，调节cAMP-CREB级联信号通路有关，本项目进一步从CaMK、MAPK信号转导通路，探讨加味温胆汤对海马神经可塑性的调控机制。采用慢性应激抑郁模型，应用免疫荧光双标、透射电镜、RTQ-PCR等研究技术与方法，动态观察不同时间段抑郁大鼠海马神经元萎缩及再生状况；基于CaMK、MAPK信号转导通路关键因子及信号转导通路交汇点CREB的 mRNA/蛋白表达变化，综合分析加味温胆汤抗抑郁效应与海马神经可塑性变化的关系，以及不同时间段胞内信号转导通路对海马神经可塑性的影响作用，以期从胞内信号转导通路的整体调节作用，阐明加味温胆汤影响海马神经可塑性的抗抑郁作用机制。为加味温胆汤的有效临床实践提供新的科学依据，为抑郁症的防治研究拓宽思路。

结论摘要：

本项目在中医脾胃与情志关系理论的指导下，采用慢性应激抑郁模型，综合应用了行为学、生理学、生物化学及分子生物学等现代研究技术，应用透射电镜、免疫荧光双标、荧光标记示踪、RTQ-PCR、Western Blotting等研究技术与方法，动态观察不同时间段抑郁大鼠海马神经元萎缩及再生状况；基于CaMK、MAPK信号转导通路关键因子NMDA、CaM、CaMKⅡ，RaS、MAPK、ERK1/2 mRNA/蛋白表达，Ca2+含量，以及信号转导通路交汇点CREB mRNA/蛋白表达变化，综合分析了加味温胆汤抗抑郁效应与神经可塑性变化的关系，以及不同时间段海马神经可塑性变化与胞内信号转导通路的相关性。结果显示加味温胆汤能有效阻抑抑郁大鼠体质量下降、改善认知行为学功能，具有整体调节CaMK、MAPK通路，进而增强CREB1mRNA表达，上调海马部位NMDA R1 mRNA表达，降低细胞内Ca2+浓度，抑制CaMK信号转导通路活性，增强MAPK信号转导通路活性，增加抑郁模型大鼠海马神经元发生，恢复海马的结构与功能，减少海马神经元的损伤与萎缩，进而改善神经可塑性发挥抗抑郁效应。为加味温胆汤的有效临床实践提供了新的科学依据，开拓了抗抑郁药物治疗研究新思路。本项目完成了全部技术资料的整理及数据统计总结，在国家及国家级核心期刊发表本项目相关学术论文10篇，应邀参加学术会议交流论文2篇，1篇已被NRR（SCI收录杂志）录用，4篇已录用待刊发，共培养了2名博士研究生与2名在读硕士。