抑制机体免疫的肿瘤微环境是肿瘤具有免疫逃避能力的主要机制之一,也是导致肿瘤免疫治疗效果欠佳的重要原因,但其分子机制尚未明了。Galectin-1能够促进T细胞凋亡,具有显著的免疫调节功能,并在胰腺癌微环境重要成分胰腺星状细胞中高表达,提示该分子在胰腺癌免疫抑制中起重要作用。我们拟通过临床病理学观察,同时利用基因转染及基因沉默技术,通过体外共培养和体内原位成瘤实验,对胰腺星状细胞不同Galectin-1表达水平下T细胞的凋亡水平和细胞功能进行研究,证明胰腺癌基质中激活的星状细胞高表达Galectin-1促进胰腺癌免疫抑制这一科学命题。可望阐明胰腺癌免疫逃避和免疫治疗效果欠佳的分子机制,同时为临床胰腺癌的免疫治疗提供新的研究思路和治疗靶点。
pancreatic cancer;pancreatic stellate cell;tumor microenvironment;Galetin-1;immune privilege
胰腺癌抑制机体免疫的肿瘤微环境是肿瘤具有免疫逃避能力的主要机制之一,也是肿瘤免疫治疗效果欠佳的重要原因之一,但其分子机制尚不明确。在胰腺导管腺癌中激活的胰腺星状细胞高表达半乳糖凝集素-1(Galetin-1),可促进胰腺细胞的的增殖和侵袭,诱导T细胞凋亡,影响Th1及Th2细胞因子分泌,参与胰腺癌的的进展和胰腺癌细胞的免疫逃逸,Galetin-1可作为胰腺癌免疫治疗的选择靶点之一。