中文摘要：

马尔尼菲青霉病是中国南方HIV/AIDS患者中常见的严重侵袭性真菌病，由马尔尼菲青霉引起。该菌在宿主巨噬细胞内维持生存和繁殖的能力被认为是其致病的关键。那么，该菌是如何在营养缺乏的宿主细胞内获得生存所必需的能量？我们利用RNAi靶向干扰马尔尼菲青霉乙醛酸循环关键酶（异柠檬酸裂解酶）基因，发现干扰株生存能力、致病力下降，证实该菌在宿主体内可通过乙醛酸循环利用脂肪酸获得生存所必需的碳源；但干扰株仍具生存能力和致病性。因此，我们推测该菌可能存在另一代谢回补途径- - 柠檬酸甲酯循环。本项目拟进一步采用基因敲除技术，靶向敲除乙醛酸循环、柠檬酸甲酯循环中关键酶（异柠檬酸裂解酶、柠檬酸甲酯合成酶）基因，旨在获得马尔尼菲青霉在宿主细胞内脂肪酸代谢途径的可靠证据。本项目将阐明乙醛酸循环、柠檬酸甲酯循环对马尔尼菲青霉在宿主细胞内维持生存和繁殖能力的影响，为研发疫苗和开发新的抗真菌药物作用靶点提供充分的科学依据。

结论摘要：

马尔尼菲青霉病是中国南方HIV/AIDS 患者中常见的严重侵袭性真菌病，由马尔尼菲青霉引起。该菌在宿主巨噬细胞内维持生存和繁殖的能力被认为是其致病的关键。那么，该菌是如何在营养缺乏的宿主细胞内获得生存所必需的能量？我们利用RNAi 靶向干扰马尔尼菲青霉乙醛酸循环关键酶（异柠檬酸裂解酶）基因，发现干扰株生存能力、致病力下降，证实该菌在宿主体内可通过乙醛酸循环利用脂肪酸获得生存所必需的碳源；但干扰株仍具生存能力和致病性。因此，我们推测该菌可能存在另一代谢回补途径——柠檬酸甲酯循环。本项目拟进一步采用基因敲除技术，靶向敲除乙醛酸循环、柠檬酸甲酯循环中关键酶（异柠檬酸裂解酶、柠檬酸甲酯合成酶）基因，旨在获得马尔尼菲青霉在宿主细胞内脂肪酸代谢途径的可靠证据。本项目将阐明乙醛酸循环、柠檬酸甲酯循环对马尔尼菲青霉在宿主细胞内维持生存和繁殖能力的影响，为研发疫苗和开发新的抗真菌药物作用靶点提供充分的科学依据。