脊柱慢性筋骨病是以椎间盘退变为主的多因素、复杂性疾病,患病率高、危害性大。本项目建立了直立诱导椎间盘退变动物模型,D-半乳糖诱导椎间盘衰老小鼠模型,建立了气虚、血瘀、肾亏以及气虚血瘀肾亏型颈椎病病证结合模型,在此基础上研究益气化瘀补肾方与拆方、有效组分的作用,发现它们既可以防止椎间盘退变,又可以调控衰老相关基因的表达;建立大鼠颈神经根背根节压迫和减压模型,发现益气化瘀补肾方可以有效维持压迫造成的神经根背根节损伤;利用Smad3 基因敲除、β-Catenin 条件敲除与转基因动物诱导脊柱退变模型,发现Smad3基因敲除小鼠椎间盘出现退变,激活β-Catenin信号途径可以诱导椎间盘退变,而颈痛消滴丸可以缓解基因敲除小鼠椎间盘退变表型;体外研究发现复方芪麝片及其有效成分麝香酮和黄芪甲苷通过不同途径缓解椎间盘软骨细胞退变。通过以上研究,建立了规范的脊柱筋骨病病理和病症结合模型及规范化评价技术,发现了椎间盘退变存在“三期变化规律”,提出并证实“椎体骨赘来源于椎间盘软骨终板边缘增生”,系统地证明了益气化瘀法延缓了椎间盘退变的机制,深化中医气血、脏腑理论的研究。
英文主题词intervertebral disc; degeneration; senescence; Yiqihuayubushen Recipe;