本课题在既往临床实践和研究基础上提出"祛湿化瘀方对FFA-ctsb-TNFα通路有显著干预作用,其效应可能通过配伍交互作用实现"的假说。针对预期目标,获得了如下主要结论及创新成果① 祛湿化瘀方能显著改善脂肪肝模型大鼠肝脂肪变性、减轻炎症损伤;② 祛湿化瘀方不仅可通过抑制FFA以减轻其下游 "FFA- ctsb-TNFα"肝脂毒性通路的影响,而且对ctsb有直接干预作用,进而抑制NF-κB的活化和TNF-α的分泌;③ 成功复制FFA诱导肝细胞脂肪变性和TNFα分泌的体外模型;④ 运用数学模型"均匀设计法"可"筛选"中药复方对某一药理环节的主要中药或药物配伍组合,该法对分析中药复方多途径药理作用的物质基础有方法学意义。此外,拓展了该方对"脂联素-游离脂肪酸代谢"路径影响的研究。结论如下CCl4和高脂饮食诱导的2种大鼠脂肪肝模型均存在"脂联素-游离脂肪酸代谢"路径异常,祛湿化瘀方对其有纠正作用,是该方防治脂肪肝的机理之一。总之,本项目研究工作顺利,已发论文11篇,待发3篇,其中PubMed 收录11篇。所研究复方于2009年获得国家发明专利授权。总体研究工作达到和超过预期。
英文主题词non-alcoholic steatohepatitis; Qushi Huayu decoction; FFA;ctsb;TNFα