中文摘要：

干细胞向成牙本质细胞定向分化是牙髓牙本质复合体损伤修复的关键问题。目前的报道和我们的前期工作都表明在体外、裸鼠皮下以及鼠的肾被膜下，牙髓干细胞能分化为成牙本质细胞，形成牙髓牙本质复合体结构，dspp基因在其中至关重要，然而外源性的干细胞能否靶向迁移至牙髓腔内并定向分化为成熟成牙本质细胞形成牙本质尚无突破进展。本研究在对dspp敲除小鼠形成的牙本质缺陷及其干细胞生物学行为研究的基础上，利用dspp敲除小鼠动物模型，使用磁性标记技术诱导干细胞向牙髓靶向迁移，提高牙髓局部微环境中干细胞的浓度和存留时间，在前期对成牙本质细胞分化的关键基因dspp研究基础上，体内诱导靶向迁移的牙髓干细胞向成牙本质细胞分化，促进牙本质再生，以挽救牙本质发育缺陷，为进一步探讨干细胞体内靶向迁移和向成牙本质细胞定向分化以及牙髓牙本质复合体的原位再生的分子机制奠定基础，为今后干细胞治疗运用于临床牙本质缺陷的修复提供新的思路

结论摘要：

研究背景干细胞向成牙本质细胞定向分化是牙髓牙本质复合体损伤修复的关键问题。目前的报道和我们的前期工作都表明在体外、裸鼠皮下以及鼠的肾被膜下，牙髓干细胞能分化为成牙本质细胞，形成牙髓牙本质复合体结构，然而外源性的干细胞能否靶向迁移至牙髓腔内并定向分化为成熟成牙本质细胞形成牙本质尚无突破进展。本研究使用磁性标记技术诱导干细胞向牙髓或牙槽骨靶向迁移，提高牙髓局部微环境中干细胞的浓度和存留时间，为进一步探讨干细胞体内靶向迁移和向成牙本质细胞定向分化奠定基础，为今后干细胞治疗运用于牙髓或牙周再生提供新的思路。研究内容1、SPIO标记对牙髓干细胞和骨髓干细胞生物学影响的体外研究。2、SPIO介导牙髓干细胞和骨髓干细胞体外迁移的实验研究。3、SPIO介导骨髓干细胞向牙槽骨缺损处迁移的体内研究。结果1、合适浓度的SPIO对人牙髓干细胞和大鼠骨髓干细胞的生物学特性无明显影响。2、SPIO可以介导干细胞在体外磁场环境下发生定向迁移。3、体内环境下，SPIO无法介导经静脉输入的干细胞靶向迁移至牙髓腔或者牙槽骨内。4、体内环境下，SPIO可以促进局部移植的干细胞在牙槽骨缺损处的富集和定植。结论由于根尖孔十分狭窄，同时牙髓或者牙槽骨血流量占全身血流量很少的一部分，因此经静脉输入干细胞难以进入牙髓腔或者牙槽骨。但是局部移植干细胞在牙槽骨缺损处时，可以利用磁力将SPIO标记的干细胞富集停留在缺损处，提高了干细胞移植效率。因此我们展望，对于牙周条件差的患者，如果在进行种植牙修复时，可以采用局部干细胞移植来再生牙槽骨，此时将植入的干细胞利用SPIO标记，同时将种植体表面磁化，此时可以提高植入干细胞在种植体周围的定植和富集，从而提高种植体骨结合，最终为牙周病患者进行种植修复提供新的思路。