中文摘要：

神经突起失营养性变(neurite dystrophy,ND)是阿尔茨海默病(AD)的脑病理形式之一。本研究通过APP(淀粉样蛋白前体蛋白)抗体对神经细胞表面APP作用作为模型，研究APP在ND中的作用及机制。脑内输入APP抗体可诱导神经元神经元损伤和神经突起失营养变，其中有局部黏附（focal adhesion, FA）机制相关蛋白激活并与AD动物老年斑内的分布相似；海马内输入APP抗体导致动物学习记忆能力下降.原代培养神经元用APP抗体处理也可诱导神经元和神经突起失营养变，变性神经突起中见异常的FA聚集.研究还观察到APP抗体可诱导FA相关蛋白Paxillin，FAK的磷酸化增加，PTP1B表达抑制.用G-蛋白抑制剂PTX和Src激酶抑制剂PP2可抑制APP抗体诱导的Paxillin，FAK磷酸化，和神经元损伤.另外，实验还观察到APP抗体可诱导脂质筏区分布改变，A-beta增加和神经突起中钙离子异常波动.结果提示APP抗体通过细胞表面APP诱导神经元损害与FA相关；并有G-蛋白偶联机制，Src激酶系统和钙离子等参与.课题结果对认识AD神经突起失营养变机制及其干预提供了新的资料.