本课题组在国家自然科学基金“川陈皮素对肿瘤细胞化疗药物的增敏效应及其机制研究”资助下,取得了如下研究进展首次发现川陈皮素联合低浓度阿霉素、紫杉醇可强烈抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、前列腺癌细胞PC-3、胰腺癌细胞BxPC-3 和肝癌细胞H460增殖, DNA Ladder和核小体ELISA结果表明川陈皮素能够促进低浓度化疗药物诱导MDA-MB-231凋亡;EMSA实验结果表明川陈皮素可以抑制化疗药诱导MDA-MB-231的NF-kappaB的转录活性;利用脂质体介导的基因转染技术制备NF-κB 不同表达状况的乳腺癌细胞MDA-MB-231 的细胞亚系,结果表明川陈皮素可显著抑制受NF-κB的转录调节的下游与凋亡相关的蛋白Survin、Bcl-2、Bcl-xl表达。同时,川陈皮素在抑制NF-κB转录的同时,也能抑制PI3K/AKT途径;并在此基础上,应用荷乳腺癌裸鼠模型进行川陈皮素化疗增效的药效学评价,结果表明川陈皮素可联合低浓度紫杉醇抑制肿瘤的生长,并且能够提高小鼠肿瘤,改善生存质量。本研究为寻找到有效的肿瘤化疗增敏剂,从而减少化疗药物的用量、减轻化疗的毒副反应提供了实验依据。
英文主题词Nobiletin;chemotherapy resistance; NF-κB;Apoptosis