中文摘要：

结核分枝杆菌感染导致的结核病是威胁人类生命健康的重大传染性疾病，目前结核分枝杆菌的致病机制仍不十分明确。研究表明，结核分枝杆菌的毒性脂糖LM/LAM在其致病过程中发挥重要作用。纤维胶凝蛋白（Ficolin）属于凝集素家族中的一个成员，其结构和功能与甘露糖结合凝集素非常相似，能与微生物表面的糖结合，介导调理吞噬，活化补体，诱导炎症反应等。我们的前期工作表明，Ficolin能与结核分枝杆菌结合，激活补体凝集素途径，并与结核分枝杆菌的感染相关。本课题将进一步研究结核分枝杆菌毒性脂糖LM/LAM与Ficolin的相互作用，并通过敲除或过表达酰基转移酶基因构建表达不同酰化度LM/LAM的结核分枝杆菌，探讨LM/LAM和Ficolin的相互作用是否与LM/LAM的酰基化程度有关，为深入阐明结核分枝杆菌的致病机制提供新的信息，并为研制新型抗结核药物打下基础。

结论摘要：

结核分枝杆菌感染导致的结核病是威胁人类生命健康的重大传染性疾病，目前结核分枝杆菌的致病机制仍不十分明确。结核分枝杆菌的毒性脂糖在其致病过程中发挥重要作用。纤维胶凝蛋白（ficolin）是凝集素家族的一个成员，其结构和功能与甘露糖结合凝集素非常相似。 本项目研究发现Ficolin能保护小鼠抵抗结核分枝杆菌感染，并能在体外与结核分枝杆菌结合，激活补体凝集素途径。而结核分枝杆菌毒性脂糖ManLAM能抑制Ficolin与结核分枝杆菌的结合。在牛结核分枝杆菌BCG中敲除ManLAM负责甘露糖加帽的基因后，获得的突变株与Ficolin结合的亲和力升高，用突变株免疫小鼠后，能增强小鼠的免疫应答。本项目为进一步探讨结核分枝杆菌毒性脂糖的免疫抑制机制奠定一定基础。