1. 利用蛋白质工程方法,首次使一种DNA聚合酶同时具有RNA聚合酶的活性,阐明了DNA 聚合酶对核苷酸底物选择性的分子机制及这种选择性的生物学意义; 2. 独创性地把体细胞遗传学方法应用到逆转录病毒的研究中去,为研究宿主细胞功能在逆转录病毒复制过程中的作用探索出一条新的途径; 3. 建立了一个高效可靠的高通量功能基因筛选方法,并利用此方法克隆了一个新的调控逆转录病毒复制的宿主细胞基因。
本项目主要研究逆转录病毒与宿主细胞相互作用机理,包括两部分内容1、完善体细胞遗传学筛选方法,克隆新的参与调控逆转录病毒复制宿主细胞基因。在以前工作的基础上,我们建立了筛选抗HIV病毒的方法,获得了一些可能具有抗HIV活性的候选基因,进一步的分析正在进行中。2、研究锌指结构抗病毒蛋白ZAP的作用机理。ZAP是我们克隆的宿主细胞因子,能够特异性抑制小鼠白血病病毒的复制。ZAP作用机理的研究是本项目的重点。本项目研究发现,ZAP能够特异性结合病毒mRNA,招募细胞内的核酸外切酶复合Exosome降解所结合的病毒RNA。有关ZAP作用机理更深入的研究目前还在进行中。