中文摘要：

ATBF1是甲胎蛋白（AFP）表达的重要转录调节因子。本项目主要研究ATBF1调节AFP表达后，AFP在肝癌细胞的生长过程所起的作用，以及AFP在肝癌细胞对抗全反式视黄酸（ATRA）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导凋亡过程中所起的作用及其分子机制。MTT法检测发现AFP能对抗ATRA和TRAIL抑制人肝癌Bel 7402和Hep G2细胞生长；流式细胞仪分析显示AFP具有促进肝癌细胞分裂和抑制凋亡的功能；激光共聚焦显微镜研究发现，AFP能与RAR-b、caspase-3、PTEN等信息分子在细胞内有共定位情况，Co-IP和FRET研究证明AFP能与这些分子结合并相互作用，AFP通过影响RAR-b对survivin表达以及抑制caspase-3活性的，导致肝癌细胞抗ATRA和TRAIL诱导凋亡；构建siRNA-AFP载体有效的抑制肝癌细胞AFP表达，在表达AFP的肝癌细胞内转染siRNA-AFP载体，能增加肝癌细胞对ATRA和TRAIL的敏感性。研究结果提示，AFP具有信息调节分子样作用，其抑制凋亡信号的传递是肝癌细胞对抗凋亡诱导的主要分子机制。