中文摘要：

慢性心力衰竭（CHF）患者的存活期长短与交感神经活动增强程度有密切关系，为当前国内外关注的焦点。我们前期工作表明，阻断室旁核（PVN）血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）系统活动能抑制CHF大鼠增强的心交感传入反射（CSAR），使交感神经活动恢复正常。本项目在此基础上，从整体和分子水平综合研究CHF大鼠PVN中AngⅡ引起CSAR和交感神经活动增强的机制，揭示PVN活性氧（ROS）在介导Ang Ⅱ效应中的作用以及AngⅡ引起ROS增多的机制，并探讨超氧化物歧化酶基因过表达和抑制NADPH氧化酶活性在改善CHF大鼠心功能、交感活动等方面的作用，意在阐明PVN中NADPH氧化酶和ROS生成是否在AngⅡ调节CSAR过程中起核心作用。本研究结果对揭示中枢AngⅡ引起CSAR活动过度增强的分子机制有重要意义，并可望为从NADPH氧化酶和ROS生成角度设计开发防治CHF的药物奠定基础。

结论摘要：

慢性心力衰竭(CHF)患者存活期长短与交感神经活动(SNA)增强程度密切相关，阻断室旁核(PVN)中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)抑制CHF大鼠增强的心交感传入反射(CSAR)，使SNA恢复正常。本研究发现PVN中NADPH氧化酶起源的ROS介导CHF大鼠增强的CSAR、SNA和PVN中AngⅡ的效应；超氧化物歧化酶过表达抑制CSAR；超氧阴离子清除剂或过氧化氢酶均阻断CHF大鼠CSAR；长期应用超氧阴离子清除剂tempol降低CHF大鼠发病率、改善心功能、降低SNA和血浆去甲肾上腺素水平、使增强的CSAR和SNA以及PVN对AngⅡ反应恢复正常、并使PVN升高的超氧阴离子和AT1受体水平恢复正常。表明PVN中ROS在介导AngⅡ调控CSAR中起关键作用，并介导CHF大鼠增强的CSAR和SNA，清除超氧阴离子改善心功能并使SNA及其中枢控制机制恢复正常。本研究不仅阐明了PVN中ROS对CSAR和SNA的重要调控作用、介导AngⅡ效应的分子机制及其与CHF发病机制关系，具有重要理论意义，而且将研究结果用于CHF防治并取得良好的治疗效果，为临床防治CHF提供了新途径和实验依据，具有重要的临床意义