中文摘要：

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病率大幅上升，全球患病率约20%，在肥胖及T2DM 患者分别达60%和75%。该病可致肝硬化、肝癌和肝功能衰竭，更与代谢综合征有关的心脑血管疾病的发生、发展及死亡密切相关。该病的发病机制未明，防治也缺乏有效的方法。本研究探讨NAFLD的发病机理，针对防治NAFLD寻找新的治疗途径和思路。研究显示胰岛素抵抗（IR）是产生NAFLD的根本病因，但确切机制未明，DN-JNK能改善IR。本研究拟建立NAFLD大鼠模型，探讨胰岛素（INS）敏感组织细胞内INS信号转导通路、脂肪因子改变产生IR在NAFLD发病中的机制；以重组腺病毒为载体，研究DN-JNK转基因防治大鼠NAFLD的疗效、作用机理及安全性。为进一步阐明NAFLD的发病机制、寻找新的防治药物提供理论依据，为DN-JNK转基因技术治疗人类NAFLD奠定基础。

结论摘要：

项目通过建立非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠模型，探讨胰岛素（INS）敏感组织肝细胞内INS信号转导通路、脂肪因子改变及氧化应激产生胰岛素抵抗（IR）在NAFLD发病中的机制；以重组腺病毒为载体，研究DN-JNK转基因防治大鼠NAFLD的疗效及作用机理。课题组已基本完成预期研究计划，并取得许多重要成果，主要包括成功构建了NAFLD IR大鼠模型；研究了NAFLD大鼠INS敏感组织肝细胞内INS信号转导系统的改变；探讨了脂肪细胞因子及氧化应激对NAFLD形成的作用及影响；成功克隆了SD大鼠的JNK序列；构建了Ad-WT-JNK及Ad-DN-JNK,并应用于NAFLD的分子机制研究；初步了解了Ad-WT-JNK诱导NAFLD IR的作用及机理，Ad-DN-INK治疗NAFLD的疗效及机理。接收论文2篇。Genbank收录序列1篇。培养博士2名，硕士3名。课题成果为进一步阐明NAFLD的发病机制、寻找新的防治药物提供理论依据，为DN-JNK转基因技术治疗人类NAFLD奠定基础。