中文摘要：

研究表明，钾通道与肿瘤增殖、生长密切相关。在星形胶质细胞以及星形细胞肿瘤的细胞膜上，分布着BKCa通道的4种亚型。我们的预实验证明，BKCa亚型β1的表达与星形细胞源性肿瘤的病理等级相关，随着病理等级的增加，β1的表达逐渐增强。那么，除β1之外，在星形细胞肿瘤的细胞膜上BKCa的其他亚型（β2，β3和β4）表达是否发生变化，他们的表达是否与病理等级相关；不同细胞周期的星形细胞肿瘤细胞膜上BKCa各亚型的表达的差异是什么；建立大鼠肿瘤增殖模型后，BKCa各亚型在不同时段表达的差异是什么；BKCa通道钾、钙电流的变化以及DG/PKC信使通路，IP3/Ca2+通路在UTP调控BKCa通道活动中的意义是什么？这些问题都值得研究。为此，本课题拟从离体和在体两个方面检测BKCa各亚型在星形细胞肿瘤中的表达及相关信号通路的变化，为阐明肿瘤发生、发展的分子机制，以及治疗肿瘤的新药开发提供实验基础。

结论摘要：

我们的实验证明，BKCaβ1与BKCaβ3表达的变化与人星形细胞源性肿瘤WHO病理等级相关。BKCaβ1与BKCaβ3可能为星形细胞源性肿瘤形成的新的生物标记物或者药物治疗靶点之一。人星形细胞源性肿瘤BKCaβ1与BKCaβ3表达增强，可能是其增殖、生长的重要的分子生物学机制之一。在WHOⅢ~Ⅳ级的星形细胞源性肿瘤中，BKCaβ2的表达比对照组脑组织强。然而，在WHOⅠ~Ⅱ级的星形细胞源性肿瘤中，BKCaβ2的表达比正常脑组织还要弱。我们认为这一现象提示在WHOⅠ~Ⅱ级的星形细胞源性肿瘤钾离子的转运过程中，BKCaβ2不是主要的转运途径。不同星形细胞源性肿瘤与对照组相比较，BKCaβ4的表达无明显差异。星形胶质细胞与C6细胞中的BKCaβ3，BKCaβ4有可能在细胞增殖周期中的G0/G1期发挥了重要作用，BKCaβ3可能在C6星形胶质肿瘤细胞钾离子转运中占有重要的作用；BKCaβ4可能在C6星形胶质肿瘤细胞钾离子的转运中并非占主导作用；BKCaβ2 的表达是细胞周期依赖的，无论是星形胶质细胞，还是C6胶质瘤细胞都仅表达于细胞增殖周期的G0/G1期。但C6胶质肿瘤细胞中BKCaβ2的表达强于其在星形胶质细胞中的表达，提示BKCaβ2可能在C6星形胶质肿瘤细胞钾离子转运中占有非常重要的作用；BKCaβ1有可能在C6胶质瘤细胞增殖周期中的G0/G1期发挥了重要作用，而且BKCaβ1有可能使G2/M期的C6细胞中向G0/G1 期转换。立体定向建立大鼠C6胶质瘤模型能模拟人脑胶质瘤的特性；BKCaβ1，BKCaβ2，BKCaβ3在肿瘤组织中的表达强于正常脑组织，提示以上几种通道可能在C6胶质肿瘤组织钾离子的转运过程中起了重要作用；BKCaβ1，BKCaβ2，BKCaβ3随着C6胶质肿瘤在大鼠颅内的增殖生长而表达增强，提示以上三者的表达变化可能是C6胶质肿瘤增殖、生长的重要的分子生物学机制之一；各个时段的肿瘤组织与对照组组织之间相互比较，BKCaβ4的表达无明显变化。DG/PKC信使通路与IP3/Ca2+通路参与了UTP调控C6肿瘤细胞BKCa通道钾电流的过程，DG/PKC通路可以在一定程度上抑制基础状态下的BKCa通道钾电流以及UTP对电流的激活效应。IP3通路在UTP激活BKCa通道钾电流的过程中发挥了重要作用，而RyR介导的Ca2+释放是激活通道电流的最终通路。