中文摘要：

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一类以肢体近端肌无力和萎缩为主要特征的常染色体隐性遗传病,其致病基因为运动神经元生存基因（SMN）。本项目分别构建了野生型及各种异常SMN剪接本的真核表达质粒，转染真核细胞并筛选了稳定细胞株，进行了SMN蛋白表达及定位研究。分别构建了SMN1、SMN2微小基因以及含SMN1/SMN2 5个差异碱基的表达质粒，转染真核细胞，观察了这些差异碱基对SMN转录、表达及定位的影响。此外，本项目基于病例资源优势，开展了基因诊断、产前基因诊断及骨骼肌组织SMN蛋白表达研究联合应用RFLP、DHPLC及连锁分析等进行了SMA基因诊断及产前基因诊断，使诊断的准确率大大提高，同时还尝试应用DHPLC技术进行了SMN1、SMN2基因的定量研究；应用高分辨熔炼分析技术（HRM）进行了SMN1基因缺失分析，为SMA快速基因诊断提供了一种全新的技术；免疫印迹结果表明SMN蛋白表达量与疾病严重程度可能存在一定的相关性。上述系列研究结果进一步阐明了SMNmRNA剪接及蛋白表达的调控机制，为全面了解本病的发病机制及治疗提供了理论依据，同时也面向临床进行了应用研究，为患者解决了实际问题。