中文摘要：

动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病。Salusins是2003年新发现的内源性血管活性肽，文献报道和我们前期研究显示Salusins参与了AS的形成，但其在AS形成中的确切作用尚缺乏整体水平的研究数据。我们在前期研究和预实验中发现Salusins在AS血管内皮损伤处表达显著增强，并且Salusin-β能促进体外培养的内皮细胞分泌促炎细胞因子TNF-α和IL-6，而内皮损伤在引发和扩大AS炎症反应中发挥关键作用，因此，Salusins很可能通过影响血管内皮炎症反应参与了AS的形成。本项目拟在整体水平研究Salusins对LDLR-/-小鼠AS形成和血管内皮炎症反应的影响；并进一步在体外水平评价NF-κB、MAPK和JAK/STAT三条信号转导通路在Salusins影响内皮细胞炎症反应中的机制。该项目对进一步探讨AS的发病机制、寻找AS药物和基因防治的新靶点具有重要的理论和临床指导意义。

结论摘要：

Salusins是2003年新发现的一种内源性的心血管活性肽，包括Salusin-α和Salusin-β。文献报道和我们前期研究均显示，Salusins参与了动脉粥样硬化（AS）的发生发展，但其作用机制仍需进一步阐明。鉴于AS是一种慢性炎症性疾病，而内皮损伤是AS炎症反应的始动因素，因此，本项目我们观察了Salusins对AS血管内皮炎症反应的影响，并进一步探讨了其作用机制。整体实验结果显示，慢性持续性给予Salusin-α可明显改善ApoE-/-小鼠血管壁AS损害，但对血管壁炎症无明显影响，其抗AS机制可能与Salusin-α升高HDL-C水平有关；而长期给予Salusin-β则明显加重ApoE-/-小鼠血管壁AS损害，其机制可能与Salusin-β促进I-κBα降解，活化NF-κB，从而促进血管壁炎症因子的表达和分泌有关。体外研究进一步证实，Salusin-α对LPS诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）促炎细胞因子的表达和分泌无明显影响，而Salusin-β则可以促进HUVEC表达和分泌炎症因子，其机制至少可能与其激活p38MAPK/NF-κB通路和JNK/NF-κB通路有关。该研究为Salusins在AS发生发展中的作用提供了一个新的作用机制，并且为AS的防治提供了新的作用靶点。 本项目顺利完成，基本达到预期目标，已发表SCI收录论文1篇，并有部分结果正在投递和整理中。