抑郁症是危害人类健康的主要精神疾病之一,病因尚不完全清楚,现有抗抑郁药起效慢、完全缓解率不尽人意。为了探讨各种抗抑郁药物对神经发生的作用或者是否具有神经保护作用,并进一步揭示其作用细节,本研究首先以原代培养的神经元、星型胶质细胞和神经干细胞作为研究工具,观察了不同抗抑郁药物对其的作用,并在此基础上,以实验性抑郁动物模型为研究工具,观察了这些药物对大鼠海马神经发生的作用。结果显示,不同抗抑郁药物作用也不一致帕罗西汀能够促进星型胶质细胞和神经干细胞的增殖,并促进干细胞向神经元分化;舍曲林能够促进干细胞向神经元分化,但是却对干细胞增殖没有影响;齐拉西酮不仅能够促进干细胞增殖,对其分化也具有一定作用;舍曲林、帕罗西汀和齐拉西酮对LPS损伤的神经干细胞均具有一定的保护作用;帕罗西汀和齐拉西酮对抑郁大鼠海马神经发生具有促进作用。本研究提示抗抑郁药物不仅对神经递质具有调节作用,而且不同抗抑郁药物对神经发生和神经保护具有不同的作用。进一步完善了抗抑郁药物作用的机制,也对筛选新型抗抑郁药物提供了线索。
英文主题词Antidepressant; Neural stem cell; Neural protect effect; Neurogenesis