背景:瘦素通过交感神经-β2 肾上腺素受体(Adrb2)途径抑制骨合成代谢。Adrb2信号可能涉及雌激素对骨组织代谢影响的过程。方向: β2 肾上腺素受体信号对成骨细胞和破骨细胞的分化和功能以及对雌激素受体信号的影响尚不清楚,本课题对这些问题作一深入研究。内容:在体外细胞培养和动物体内实验中进行药物干预,检测β2 肾上腺素受体激动剂和抑制剂对骨组织细胞的影响及其作用机制,检测β2 肾上腺素受体阻滞剂对雌激素影响骨代谢作用的影响及其分子机制。结果: β2 肾上腺素能受体激动剂褔莫特罗可抑制体外成骨样细胞的功能和细胞增殖,而阻滞剂ICI118551对成骨样细胞功能和增殖的影响与其浓度有关。褔莫特罗和ICI118551对大鼠成骨样细胞凋亡无明显影响。ICI118551能够显著促进雌激素刺激大鼠成骨细胞的释放和增殖作用。褔莫特罗能够显著抑制雌激素刺激大鼠成骨细胞的分化和增殖作用。褔莫特罗可促进体外培养破骨细胞(OC)的骨吸收功能,ICI118551对OC的骨吸收功能有抑制作用,且呈剂量依赖性。β2 肾上腺素受体激动剂克伦特罗对去势大鼠有抑制骨的合成代谢的作用,而β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔则有
英文主题词b2-adrenergic receptors;postmenopausal osteoporosis;estrogen receptor signaling;