内源性CO作为一种新发现的生物活性气体分子,在呼吸节律的中枢调节中的作用研究甚少。本项目以新生SD大鼠为实验对象,采用免疫组化、放免测定、离体延髓脑片灌流和脑片膜片钳全细胞钳记录等技术,对CO的呼吸调节作用及其机制进行了研究。主要结果如下1.疑核、巨细胞网状核、舌下神经核等区域存在着产生内源性CO的关键酶HO-2,也存在着合成NO的关键酶NOS。2.在离体延髓脑片制备,分别灌流不同药物,结果显示外源性CO使舌下神经根呼吸节律样放电频率(BF)减慢;HO抑制剂ZnPP-9和sGC选择性抑制剂ODQ使BF增快;BKCa通道阻断剂四乙铵(TEA)和paxilline以及NOS抑制剂L-NAME能部分取消CO引起的呼吸效应。3.放射免疫测定显示,ODQ灌流的脑片cGMP含量降低。4.在PBC神经元可记录到BKCa电流,外源性和内源性CO均可激活BKCa通道,增加BKCa电流。以上资料表明,新生大鼠延髓呼吸相关神经核团存在着内源性CO;内源性CO参与呼吸节律的中枢性调控;CO参与呼吸节律调控的信号转导通路包括sGC-cGMP途径、BKCa通道和NOS-NO途径等。
英文主题词carbon monoxide; respiratory rhythm; respiratory center; medulla oblongata; pre-Botzinger complex