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复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Stat3、Wnt、核因子κB通路的影响及疗效评价研究
  • 项目名称:复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变大鼠Stat3、Wnt、核因子κB通路的影响及疗效评价研究
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 批准号:81160482
  • 申请代码:H2902
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:朱西杰
  • 依托单位:宁夏医科大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

胃癌是我国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。宁夏是胃癌高发区,胃黏膜的增生、肠化被列为胃癌前病变,抑制细胞增殖、分化是阻断胃癌发生的重要环节。我们发现,胃黏膜增生、肠化证候以虚实关联证为主,气阴不足,毒瘀交阻为主要病理;采用中药不同颗粒组合糊剂给药,因机体对其分解吸收时间不同而呈现一定的缓释效应,有效促进黏膜修复。本项目旨在结合多年宁夏密点麻蜥对胃黏膜修复的基础及临床研究,以益气养阴、化瘀解毒为法,采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍、乙醇、脱氧胆酸钠及情绪刺激综合因素制作胃癌前病变大鼠模型,利用免疫组化法研究专利技术复方蜥蜴散不同微粒组合剂(蜥蜴、三七、黄芪)对模型大鼠信号转导因子Stat3、Wnt和核因子κB通路的影响,用流式细胞仪检测细胞凋亡,并利用生物点制芯片分析基因型,观察胃黏膜病理,探讨其干预黏膜增生、分化,从而阻断癌变的机制,并利用循证医学方法评价其疗效,为防癌提供思路。

结论摘要:

采用MNNG等因素制作PLGC大鼠模型,研究复方蜥蜴散对该模型Stat3、Wnt和核因子κB通路影响,同时开展拆方干预PLGC研究。(1)对Stat3、Bcl-2影响各治疗组与模型组Stat3、Bcl-2比较,P<0.01,尤以蜥蜴散混合组差异最显著。(2)对Wnt通路影响Wnt2信号呈棕黄色。A组有极少量阳性细胞即细胞质染色。复方蜥蜴散组C,D,E和维酶素组F大鼠细胞可见黄色、褐色程度不同染色,与模型组B比较染色较浅。模型组细胞染色最重。阴性对照片无表达。β-catenin结果显示,维酶素组和复方蜥蜴散各组大鼠胃黏膜部分细胞可见黄色、褐色程度不同的染色,与模型组比较染色较浅。模型组细胞染色最深。(3)对P65与IkB-a影响各组P65和IkBa均表达,A组见少量表达,B组见大量表达,其它各组均降低,E组最少。与A组比较,B、C、D、F组p65、IkBa表达AOD值均降低,P<0.05,E组AOD明显降低,P>0.05;各治疗组与B组比较,AOD值降低,P<0.05;复方蜥蜴散各治疗组与F组比较,P<0.05,尤以混合E组AOD最低。(4)对P53和Survivin影响A组见少量表达,B组见大量表达,其它各组均降低,以E组最佳。P53和Survivin各组结果与A组比较,B、C、D、F组P53和Survivin阳性表达OD值明显增高,P<0.05,E组OD值则明显降低,P>0.05;各治疗组与B组比较,OD值降低,P<0.05;各治疗组与F组比较,P<0.05,尤以E组OD值最低,说明混合组作用最强。(5)对C-Myc、Cyclin-D1影响蜥蜴散混合组中C-Myc、Cyclin-D1 AOD值最低,说明80+100目混合组疗效优。(6)拆方对HIF-1α、VEGF影响各组结果与A组比较,P<0.05;与B组比较,AOD值均降低,P<0.05;C、D、F组与G组比较,P<0.05;E组与F组比较,P>0.05。C、D、E、F四组比较,P<0.05,以全方C组AOD值最低。拆方D、E、F组比较,P<0.05,以D组AOD值最低,说明补气组>解毒通络组>养阴组。(7)密点麻蜥对HIF-α、VEGF影响各组与A组比较P<0.05;与B组比较P<0.05;C与D、F组比较P<0.05,以蜥蜴高剂量C组AOD值最低。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 27
  • 1
  • 0
  • 1
  • 1
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