中文摘要：

HSD-11基因是本组从人睾丸cDNA文库中扩增得到的一个新基因，与TRAF4相关因子1完全同源，推测其在细胞凋亡中发挥重要作用。为深入探讨其参与细胞凋亡的机制，本研究将构建含有全长HSD-11cDNA的真核表达载体和包含由不同启动子（鼠源、人源U6启动子或人源H1启动子）启动的有效HSD-11基因沉寂序列的真核表达载体，分别转染Hela、GC-1（精原细胞）和GC-2（精母细胞）细胞，G418筛选、流式分选获得过表达或沉寂HSD-11基因的稳定克隆。观察HSD-11基因与细胞凋亡的关系，并检测其对凋亡相关因子表达的影响，以探讨HSD-11基因在细胞凋亡通路中的作用。同时利用基于免疫共沉淀的质谱技术，寻找与HSD-11相互作用的蛋白质。这项研究不仅有助于阐明HSD-11参与细胞凋亡的分子机制，也为阐述其在精子发生中的功能机制提供了重要的理论依据。

结论摘要：

HSD-11基因是本组从人睾丸cDNA文库中克隆得到的一个新基因，与TRAF4相关因子1高度同源。因此，推测其可能在细胞凋亡中发挥重要作用。本研究将构建好的质粒pcDNA6/HSD11和干扰HSD11表达的RNAi载体pSilenceE1+F1分别转染Hela细胞，结果发现过量表达HSD11基因可增加Hela细胞对包括TNFα和紫外线在内的多种凋亡刺激因子的敏感性。而采用RNA干扰技术抑制HSD11基因表达则导致Hela细胞可以拮抗多种凋亡刺激因子诱导的细胞凋亡。进一步研究了HSD11基因对Bcl-2、Bcl-xL、Bax和Bak等分子在凋亡因子刺激前后的表达水平的变化，结果发现过量表达HSD11基因降低了Hela细胞中Bcl-xL的表达水平，而抑制HSD11基因的表达有助于Hela细胞在受到凋亡刺激时维持Bcl-xL的表达水平。因此，HSD11基因可能是通过调节Bcl-xL的表达水平来调节细胞对凋亡刺激因子的敏感性。但加入CHX则可以逆转HSD11对Bcl-xl的改变。另外，我们采用免疫共沉淀结合质谱技术鉴定出一个可能与HSD11基因相互作用的基因MYH9，二者相互作用还需进一步证明。