中文摘要：

口服型胰岛素制剂的研究是开发新型药物治疗糖尿病的一个受到长期关注的方向，也是新型胰岛素制剂研究的一个热点和难点。有临床应用价值的口服型胰岛素的成功研制在很大程度上依赖于新型载体材料的开发和使用。自组装短肽纳米材料是近年来新兴的一个很有应用前景的领域，这类材料在生物医学中的应用受到研究者的广泛重视。本课题拟采用一种新颖的自组装短肽纳米微球作为载体材料对胰岛素进行包埋，通过体外、细胞模型和动物模型几个层面的实验，研究这种材料对胰岛素的保护作用，尤其是抵御蛋白酶消化的作用，以及促进胰岛素经消化道吸收的效果，使这种新型的胰岛素制剂经口服用后能够以完整的形态进入血液循环发挥其生物效用，有效地起到控制糖尿病动物血糖浓度的作用。本课题的研究成果将推动自组装短肽纳米材料这一新兴领域在我国的发展，同时有望开发出具有临床应用潜力的口服型胰岛素，为广大糖尿病患者带来福音。

结论摘要：

本项目计划的研究内容主要包括两大部分。第一步是以我们在前期研究开发的两亲性自组装短肽体系为基础，设计能够高效率包埋胰岛素的载体材料；第二步是运用设计的材料包埋胰岛素，探讨其作为口服型胰岛素制剂的效果。在开展过程中，项目的实际进度受到具体研究结果的影响。到目前为止，我们的工作主要集中在第一个部分，即自组装短肽纳米材料的设计、表征及机理研究。通过这些工作，我们对自组装短肽这一领域有了更深入的认识，开发了一系列新型的纳米材料，并在项目后期获得了对胰岛素有较高包埋效率的材料。此部分研究的成果主要以研究性学术论文体现。在这些结果的基础上，课题组也利用设计的新型短肽材料对胰岛素进行包埋，开展了口服型胰岛素的研究，而这部分研究在项目结题后还将继续开展。此外，为了更快地开发出有实际应用价值的口服型胰岛素，我们也不拘泥于自组装短肽这种不成熟的新兴材料。课题组在研究人工设计的自组装短肽的同时，也对一种新型的天然多糖水凝胶材料进行了研究。这种材料能够对胰岛素形成很好的包埋和缓释，有望开发成为口服型胰岛素的包埋材料。此部分研究的成果将主要以专利的形式体现。 通过本项目的开展，目前课题组已正式发表SCI论文2篇，有1篇SCI论文和1篇中文核心期刊论文已被正式接收，另有2-3篇论文正在完善数据、写作或投递当中。根据本项目的部分研究成果，课题组拟申请发明专利1项，目前正在完善数据和准备阶段。项目组成员中，已有3人博士后出站，1人博士毕业。 根据上述总结，课题组基本按照计划完成了项目的研究内容，研究成果也达到了预期的目标。