中文摘要：

研究内容包括1建立适合研究心肌细胞线粒体蛋白质组的先进技术平台。2选取不同发育阶段和不同条件下的大鼠，提取心肌细胞线粒体蛋白，应用蛋白质组学研究方法建立大鼠心肌线粒体蛋白质组信息数据库。不同发育阶段为[1]胚胎期[2]新生期[3]成年期[4]衰老期。3原代心肌细胞培养条件下，给予缺糖、缺血、缺氧等干预，模仿生命活动中的应激状态，分别研究线粒体蛋白的表达变化，为后续研究建立数据库基础。

结论摘要：

随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等心血管疾病发病的升高，心力衰竭的患病率逐渐上升。本课题用动态蛋白质组学方法1）对不同发育阶段的大鼠心肌线粒体的蛋白质组学分析揭示了表达差异蛋白质与大鼠老化有关，发现了如ALDH2等预测心肌衰老的靶分子，其细胞信号过程最终指向生物老化，这些数据为衰老机理提供了依据。在老年组，无论是线粒体的转录还是翻译活性都受到一定程度的损伤。2）对大鼠行冠状动脉左前降支结扎，成功建立心功能衰竭大鼠模型。对双向凝胶电泳-质谱鉴定的差异蛋白质进行分析。ALDH2在心功能衰竭心肌中的表达显著下降。逆转录-聚合酶链反应证实在心肌梗死后3、7、14及28天心肌乙醛脱氢酶2的表达呈逐渐下降趋势。为临床心功能衰竭患者使用硝酸甘油提供了很有价值的依据。3）建立大鼠心肌缺血－再灌注模型，运用他汀类药物干预，提取大鼠心肌线粒体，通过双向凝胶电泳以期发现线粒体蛋白表达谱的差异，为进一步研究其机制奠定基础。本课题进一步研究了ALDH2在保护心肌细胞及在心力衰竭中的作用。4）采用腹腔注射维生素D3结合喂食高脂饲料诱发法建立大鼠全身性AS病变模型，并研究了其大动脉和心肌蛋白质组表达变化。