中文摘要：

癌基因Bmi-l与多种肿瘤的发生、发展密切相关，然而其高表达机制尚未明确。我们前期研究发现Bmi-1在骨髓瘤中高表达，参与体外骨髓瘤细胞增殖、细胞周期的调控；且其表达可能受microRNAs调控。本研究拟对靶向调控Bmi-1的microRNAs进行全面系统的鉴定和功能学研究。首先将通过临床标本阐述骨髓瘤细胞Bmi-l表达及其临床意义；其次利用生物信息学预测和筛选能够作用于Bmi-1的microRNAs分子，并在骨髓瘤细胞中进行靶向作用及表达水平的验证，建立microRNAs-Bmi-l调控网络以阐明骨髓瘤中Bmi-l的调控机制；最后在骨髓瘤细胞中检测它们对肿瘤生物学行为的影响，确定骨髓瘤中能够调控Bmi-1且具有功能的microRNAs分子，进而研究它们在时间和空间上如何变化及对Bmi-1表达的影响和其在肿瘤演进中的作用，为骨髓瘤发病的分子机制提供实验依据，为疾病靶向治疗提供新靶标。