课题组前期工作发现1-磷酸鞘氨醇(S1P)可以诱导内皮细胞迁移和毛细血管样管形成。离体实验研究结果表明S1P具有诱导内皮细胞增殖、抑制内皮细胞凋亡以及抑制平滑肌细胞迁移等作用。本课题针对血管内支架置入术后再狭窄问题,提出将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包被的S1P涂于金属裸支架表面预防支架置入术后再狭窄的设想。为验证此设想,拟将涂覆适量PLGA-S1P纳米粒缓释制剂的金属血管内支架置入动脉粥样硬化动物模型髂股动脉内,通过PLGA缓慢降解释放S1P,诱导支架置入部位血管内皮化,抑制平滑肌细胞过度增殖,从而达到抑制支架置入术后再狭窄的目的,通过测定VEGF、PDGF-B、SDF-1等多种细胞因子的表达以及Akt/ERK-eNOS通路,探讨PLGA-S1P预防支架内再狭窄的作用与机制。本课题为预防外周动脉狭窄/闭塞性疾病支架置入术后再狭窄提供更有价值的理论与实验依据。
英文主题词stent;restenosis;sphingosine-1-phosphate;2HP-β-CD;