细胞骨架系统与肿瘤浸润有密切关系,肿瘤细胞浸润转移过程中某些细胞骨架成分(F-actin、Tubulin)改变可增加癌细胞运动能力。CCT是近年来发现的重要伴侣蛋白,能调节细胞新生骨架蛋白的折叠。前期实验我们证实了CCTζ亚基在结直肠癌中高表达,并能显著影响肿瘤细胞的生长、运动能力和骨架系统的变化,但机制不清。研究证明PhLP3、PFDN是能与CCT结合的重要蛋白,并能调节CCT对底物- - 新生Actin、Tubulin的折叠,而PhLP3和PFDN则在结直肠肿瘤中异常表达。在此项研究中,我们拟通过体外实验和动物体内实验探讨PhLP3、PFD与CCT的相互作用,并调节骨架蛋白的折叠;观察PHLP3、PFD表达变化后对肿瘤细胞骨架系统形态及功能的影响,进一步检测PhLP3和PFDN在结直肠癌中的表达,结合临床病理资料分析预后。以探讨结直肠肿瘤转移的可能机制,为综合治疗提供新靶点和新思路。
英文主题词CCT;colorectal cancer;cell proliferation;cell migration and invasion;cytoskeleton