本课题通过对猴偏侧PD模型丘脑底核(STN)植入DBS系统给予慢性高频电刺激,利用微透析结合高效液相色谱-电化学分析法(HPLC-EC)分析检测纹状体黑质多巴胺神经递质系统及相关代谢产物的分布和变化情况,结合多巴胺代谢分布的PET测定和对多巴胺转运体、多巴胺D2受体的SPECT放射影像学研究,相关神经核团的脑组织病理、免疫组化分析,探讨STN-DBS治疗帕金森病的作用机理,STN核脑深部电刺激的神经保护机制及其可能的作用因子。为探索一种有效的方法延缓或阻止帕金森病的病程提供理论基础。
丘脑底核脑深部电刺激(STN DBS)是治疗中晚期帕金森病的一种安全而有效的治疗方法,但目前STN DBS的机理尚不是很清楚。本课题通过对MPTP诱导的偏侧猴帕金森病模型丘脑底核植入脑深部电极,研究给予长期慢性高频电刺激后猴纹状体区的功能变化。通过核影像学检查对多巴胺转运体(DAT)和多巴胺D2受体(D2R)进行测定,利用高效液相色谱分析法对纹状体区及脑脊液中的多巴胺及其代谢产物进行测定,利用PET对纹状体区的代谢进行测定,并利用病理学方法结合免疫组化和电镜观察对病理结构进行分析,利用微透析对细胞外液的多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和牛磺酸(Tau)等神经递质的含量进行测定。结果表明,利用血管内介入方法可以有效的制备的帕金森病模型,在给予STN长期的慢性高频电刺激后,猴偏侧PD 模型刺激侧纹状体多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)和牛磺酸(Tau)的含量明显增加,纹状体区的代谢也明显的提高,这提示STN DBS可以有效的改善刺激侧纹状体区的代谢活性,在SNT DBS的神经保护机制中有重要的作用。