嗅鞘细胞迁移对嗅觉系统发育和神经再生起关键性作用。目前对嗅鞘细胞迁移的影响因素所知甚少,尚不清楚嗅鞘细胞在发育过程中如何定向性地迁移入嗅球。Slit 是一类神经排斥因子家族蛋白,其排斥效应对神经轴突的靶向投射起关键性导向作用,迄今尚未见slit 影响嗅鞘细胞或者其它类型胶质细胞迁移的报道。本研究结合运用单细胞迁移检测、信号转导通路分析及发育生物学技术与方法,深入研究了slit 对嗅鞘细胞迁移的作用特点、机制及其在发育中的生理学意义。我们发现Slit2 能够通过触发钙依赖的cofilin激活和RhoA抑制来引起嗅鞘细胞的排斥性迁移。这一研究不仅有助于深入认识嗅觉系统发育的分子基础,而且也可能为嗅鞘细胞移植治疗中枢神经损伤和脱髓鞘病变的研究提供新思路。
英文主题词olfactory ensheathing cells; migration; slit
主持国家自然科学基金重点项目、国家973项目课题、教育部"长江学者与创新团队发展计划"创新团队计划、美国NIH国际合作基金等科研项目。主要从事神经损伤与修复研究。通过系统分析神经损伤、变性、再生相关分子的变化规律和作用机制,探索促进神经再生与修复的新策略;通过分析神经元受体与配体及效应分子之间相互识别、结合的结构特征,为治疗神经退性行病变的新药筛选和设计提供理论依据。