高HLA-DRB1亲和力CII变构肽在实验性关节炎治疗中作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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高HLA-DRB1亲和力CII变构肽在实验性关节炎治疗中作用

项目名称：高HLA-DRB1亲和力CII变构肽在实验性关节炎治疗中作用
项目类别：面上项目
批准号：30671933
申请代码：H1015
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2007-12-31

项目负责人：栗占国
负责人职称：教授
依托单位：北京大学
批准年度：2006

中文摘要：

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵袭性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与HLA-DRB1结合抗原肽诱导的T细胞激活密切相关。已经证实替换CII抗原肽中TCR结合位点产生的变构肽可抑制RA患者的异常T细胞激活。本课题将进一步设计筛选高HLA-DRB1亲和力CII变构肽以提高其抑制T细胞活化的作用，并从分子、细胞、动物及RA患者外周血四个层面研究高HLA-DRB1亲和力CII变构肽与HLA-DRB1的结合能力及其在RA患者T细胞和胶原性关节炎中的作用。同时，对变构肽的治疗机制从竞争抑制及调节性T细胞活化两方面进行深入探讨，使CII变构肽作用机制的研究产生突破性进展，并为利用抗原特异性变构肽进行RA免疫治疗提供试验依据。

中文主题词：类风湿关节炎；抗原变构肽；自身反应性T细胞

英文摘要：

rheumatoid arthritis; altered

英文主题词： rheumatoid arthritis; altered

结论摘要：

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性侵袭性关节炎为特征的全身性自身免疫病，其发病与HLA-DRB1结合抗原肽诱导的T细胞激活密切相关。已经证实替换CII抗原肽中TCR结合位点产生的变构肽可抑制RA患者的异常T细胞激活。本课题设计并筛选了一系列高HLA-DRB1亲和力II型胶原及流感病毒血凝素变构肽，证实了这些高亲和力变构肽能够明显抑制自身反应性T细胞系和RA患者外周血T细胞的活化，呈剂量-反应相关性，并能抑制胶原性关节炎骨质破坏的发生和发展，其机制可能与下调Th1和Th17型细胞反应，上调调节性T细胞活性有关。本课题的研究成果使高亲和力抗原变构肽作用机制的研究产生突破性进展，为利用抗原特异性变构肽进行RA免疫治疗提供了重要的试验依据。

成果综合统计