本项目针对手性药物对映体难以用常规方法分离这一难题,提出支载液膜双有机相手性萃取方法;采用中空纤维支载液膜和分别含有相反手性选择体的双有机相对β-肾上腺素激动剂药物对映体进行萃取分离及机理研究。通过对分配系数和分离因子的考察,确立最佳萃取条件;研究手性识别机理,制备立体选择性高的手性选择体;探讨双有机相手性萃取热力学理论,建立手性分离数学模型;通过对数学模型进行模拟和优化,获得最佳实验参数,并对模型进行实验检验。该项目的研究将手性分离推动力增大约一倍,分离因子大大提高,将实现在不增加传质单元数的前提下,提高对映体萃取分离程度的目的。本项目的研究成果将实现该药物对映体的制备性分离,为药物对映体工业制备性分离开拓一个新的领域,并为手性药物对映体分离应用提供重要的理论依据和参数。
本项目将中空纤维支载液膜和双有机相手性萃取相结合,系统研究了外消旋体药物制备性分离技术,建立了中空纤维支载液膜双有机相逆流分级手性萃取理论和数学模型,对数学模型进行计算机模拟和优化,进行了实验验证。研究了支载液膜双有机相手性萃取机理及手性选择体分子和药物对映体分子手性识别机理,建立了手性识别模型。本项目还合成了一系列酒石酸酯作为手性选择体,顺利完成了液-液萃取、固载相/键合相薄层色谱等制备性手性药物分离技术,建立了萃取分离数学模型和高效液相色谱检测对映体纯度的方法,详细探讨了分离机制及其拆分热力学,同时在分子印迹拆分手性化合物、手性选择体插层作为手性拆分催化剂等方面进行了探讨和研究,并提出了厚体液膜拆分手性化合物的新观点,开辟了手性化合物拆分的新领域。