肥胖是心脑血管疾病、糖尿病、高血压、高脂血症等多种疾病的高危因素,现已成为全球性健康问题。肥胖的发生与下丘脑对能量内稳态的神经内分泌调控密切相关。MCH是下丘脑分泌的促食肽,在调节能量平衡和体重中起重要作用。MCH的受体包括MCHR1和MCHR2,MCHR1已证实与肥胖密切相关,而MCHR2生理功能仍不明确。MCHR2是否参与了能量平衡的调控,是否与肥胖发生、发展相关?本课题通过构建稳定表达人MCHR2的CHO、3T3-L1、SHG-44及SH-SY5Y等细胞系;通过对这些细胞系的研究发现MCHR2是定位于细胞膜上有活性的跨膜受体,它与I标记MCH的结合具有特异、高亲和、可饱和特性;对信号转导通路研究发现其主要是与Gq蛋白偶联;同时也发现MCHR2可介导MCH对前脂肪细胞的分化、脂肪合成代谢及Leptin分泌的正调控作用,但对前脂肪细胞的增殖和脂肪分解代谢无影响;实验中筛选出最有效的干扰序列,对有效干扰序列成功包装出siRNA腺病毒;对SHG-44及SH-SY5Y稳定细胞系进行蛋白质组学研究,发现有43个蛋白质表达发生改变。通过上述研究初步证实MCHR2的生理功能参与了能量平衡调控。
英文主题词Obesity;MCH;MCHR2 characteristic;RNAi;Proteomics