中文摘要：

p53的翻译后修饰在p53的活性和稳定性调控中具有至关重要的作用，近期研究表明p53蛋白可被组蛋白甲基转移酶Set9和SmyD2甲基化修饰，这是p53的新的修饰形式。我们以p53为诱饵通过酵母双杂交筛选得到另一组蛋白甲基转移酶SetD2，前期结果证明SetD2可与p53结合并显著上调其转录活性。本项目利用蛋白-蛋白相互作用研究、转录因子活性分析、细胞凋亡、细胞周期检测、RNA干扰、甲基化修饰测定等手段，深入探讨了SetD2对p53的调控作用及分子机制，揭示了SetD2在p53调控中的重要性。研究表明，在p53野生型和缺陷型细胞中均证实SETD2能够显著增强p53的转录活性，并且在DNA损伤的情况下SETD2依旧能够特异的增强p53转录活性；SETD2对p53介导的凋亡具有明显的促进效应，与SETD2显著调控p53下游诸多凋亡相关基因效应一致；但是SETD2对p53介导的周期阻滞效应没有显著作用；SETD2的SET结构域和p53的N末端是结合必须的；SETD2从转录水平上抑制p53的负调控因子HDM2的转录活性。总之，本项目揭示组蛋白甲基化修饰酶和转录因子p53共同协调控制基因表达。