中文摘要：

动物研究表明接种卡介苗(BCG)通过诱导IFN-γ高表达来抑制哮喘发生。既往研究局限于肺局部引流淋巴结，但问题在于BCG皮下接种的引流淋巴结并不是肺局部引流淋巴结，BCG接种引起哮喘小鼠肺内表达IFN-γ的T细胞募集的确切机制尚不清楚。我们前期研究发现BCG接种后，腹股沟引流淋巴结(ILN)显著增生，其内富集Th1细胞及相应趋化因子受体CXCR3。既往体外研究又发现Th1细胞活化后分泌IFN-γ，诱发CXCR3表达。由此我们假设BCG接种后ILN内的Th1细胞通过表达CXCR3促进其向肺部的迁移。鉴于此，本项目拟采用基因敲除小鼠，免疫磁株分选，细胞体内过继及体内外迁移试验，旨在阐明远隔部位(ILN)的Th1细胞在抗原激发后通过"IFN-γ/STAT1/CXCR3轴"向肺组织迁移的机制，不仅为BCG防治哮喘提供实验基础，同时为BCG防治其他免疫失衡性疾病（如过敏性皮炎等）提供理论基础。

结论摘要：

既往研究发现早期接种活菌卡介苗(BCG)能够抑制哮喘气道炎症和气道高反应性，这种作用与BCG诱导Th1反应相关，但是BCG接种引起哮喘小鼠肺内表达IFN-γ 的T 细胞募集的确切机制尚不清楚。通过我们研究，已经基本顺利完成本项目目标，同时我们还对早期接种BCG是否能够抑制哮喘气道重构进行了探讨。本项目取得的主要研究成果包括(1) 早期小鼠接种BCG诱导局部引流淋巴结增生，增生的局部引流淋巴结富集Th1细胞，这些Th1细胞具有更强的活化增生以及高分泌IFN-γ的能力，并且高表达趋化因子受体CXCR3；(2) 在过敏原卵白蛋白(OVA)攻击后，BCG诱导局部引流淋巴结增生的Th1细胞向炎症肺组织迁移，下调哮喘导致的Th2反应，进而抑制哮喘的气道炎症和气道高反应，这些作用与趋化因子和趋化因子受体“CXCR3/CXCL9”信号轴相关； (3) 首次发现早期接种BCG减轻哮喘小鼠气道重构，这种作用与下调转化生长因子TGF-β1相关，而TGF-β1的下调与BCG诱导的产IFN-γ的Th1细胞，而不与调节细胞Treg或者Th17细胞相关。该项目取得了比较好的成果，目前已经以通讯作者发表SCI论文4篇，以第一完成人获得2012年“教育部科技进步一等奖”，获2012年“吴阶平-保罗？杨森医学药学奖”， 同时喜获2013年国家科技进步二等奖。