中文摘要：

gamma-氨基丁酸(GABA)转运蛋白亚型1（GAT1）主要在中枢神经系统中表达，蛋白的主要功能是摄取细胞外的GABA，其在中枢神经系统中的作用被认为是起到终止和调节GABA介导的突触信号传递，并维持中枢神经系统正常的GABA浓度；但是目前GAT1在体内的功能还缺乏系统的研究，尤其是它和生物体的行为控制以及疾病的关系还不清楚。在本项目申请中，我们将利用基因剔除的方法，建立GAT1蛋白缺乏的小鼠模型，观察GAT1缺乏所导致的小鼠表型的变化，特别注重小鼠在行为控制方面的改变，揭示这种表型改变和GAT1缺失的关系。这一研究的结果将为我们理解GABA系统和GAT1的功能提供新的知识，同时也对一些相关疾病的机制研究提供有用的动物模型和理论基础。

结论摘要：

GABA转运蛋白亚型1（GAT1）通过对GABA的高亲和力摄取调节着哺乳动物中枢神经系统内GABA信号传递的强度和时程，对GABA系统的功能起重要作用，但是GAT1在体内的确切生理功能和在病理过程中的作用尚不清楚。本项目利用基因剔除的方法构建了GAT1缺失的小鼠，并对突变小鼠的表型变化进行了研究，结果发现GAT1参与了酒精的成瘾过程和对酒精敏感性的调节，并呈现出复杂的双向性的作用机制；研究还发现GAT1基因剔除降低了小鼠的抑郁和焦虑倾向，同时也降低了它们的进攻性行为，这些研究揭示了GAT1在小鼠高级行为过程中的重要作用。我们的研究证明了GAT1是GABA系统功能重要的调控蛋白，提示了GAT1作为一个有价值的药物作用靶点在许多精神性和神经性疾病治疗方面有重要的价值。同时，GAT1基因剔除小鼠为进一步研究GABA系统的可塑性提供了一个有用的动物模型。