中文摘要：

基质金属蛋白酶（MMPs）系统活性增高是高血压靶器官损伤过程的一个重要病理生理学特征。本研究旨在探讨长期给予MMPs抑制剂（MMPi）多西环素，以及联合应用抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）对高血压大鼠（SHR）心肾等靶器官损伤的干预作用。结果显示单独使用MMPi或者联合GSH均可部分缓解高盐摄入诱导的高血压左心室重塑，但对肾脏损伤无明显治疗效果，而且单独应用MMPi可引起高血压靶器官细胞外基质沉积增多。此外我们发现高盐摄入加速诱导的高血压左心室重塑过程中伴有单核巨噬细胞浸润增多，以及增强的巨噬细胞源性TonEBP/VEGF-C中介的心脏淋巴管增生反应。因此我们设计了以VEGF-C过表达和VEGFR3拮抗双向干预为目标的逆转录病毒载体，旨在深入研究高盐摄入-巨噬细胞靶器官浸润-TonEBP/VEGF-C上调这一病理生理学过程在高血压靶器官损伤中的作用。同时我们已经开展人群慢性盐负荷干预研究，旨在观察在高盐饮食以及限盐过程中，外周血单核细胞促炎症（CD14+CD16++）、抗炎症（CD14++CD16-）以及中间（CD14++CD16+）亚群的动态变化，探讨高盐-单核细胞活化-靶器官损伤的联系。