中文摘要：

心肌细胞肥大是心脏发生临床病变的一个里程碑式的心肌形态变化，是导致心脏疾病和心脏猝死的一个危险因素。作为一个老的研究课题，心肌细胞肥大一直受到人们的关注，但是其分子机理直到现在还未被人们完全了解。最近已经有文献报道小RNA(miRNA)在心肌细胞肥大的过程中起到了关键的调控作用，从而为这项研究引入了新的内容。我现在所要申请课题的主要内容是研究某些miRNA如何调节心肌细胞肥大。我们已有的数据表明，用异丙肾上腺素处理原代心肌细胞会明显上调或下调某些miRNA的表达；抑制某个miRNA的表达可以减弱异丙肾上腺素诱导的心肌肥大。本课题的预期目标是找到在心肌肥大过程中起到关键调节作用的miRNA以及他们的靶分子，找到高效特异的miRNA抑制剂。本课题的科学意义在于能够加深对心肌细胞重构过程分子机理的认识，为药物干预以及预防心力衰竭提供全新的思路。

结论摘要：

心血管疾病是人类生命的头号杀手。全世界每年有一千七百万人死于心血管疾病。所以，预防和治疗心血管疾病已成为医学与生物学的重大任务。心肌细胞肥大是心脏发生临床病变的一个里程碑式的心肌形态变化，是导致心脏疾病和心脏猝死的一个危险因素。心肌肥大长期以来一直受到人们的关注，但是其分子机理直到现在还未被人们完全了解。最近已经有文献报道小RNA(miRNA)在心肌细胞肥大的过程中起到了关键的调控作用，从而为这项研究引入了新的内容。此申请项目拟探究miR-23a 调节心肌肥大的分子机理。研究内容包括① 在细胞和整体水平上探究 miR-23a 在心肌肥大中的作用；② 探究 miR-23a 是否能通过对FOXO 家族的调节来调控心肌肥大。预期目标是寻找由miR-23a 和FOXO 调控心肌肥大的新途径。此项研究对于丰富和完善心脏分子和细胞生物学具有重要的理论意义,同时为探究心肌肥大及心衰的预防和治疗开辟一个新的方向。