肿瘤是严重威胁人类生命的常见病。研究一种副作用小、选择性高、疗效好的微创方法来消灭残留的肿瘤细胞,是当前国际医药学界面临的一项重要而又迫切的前沿课题。利用静电纺技术制备的载光动力药物纳米纤维膜本质上是一种多功能的手术创面敷料,是结合了药物缓释、靶向治疗、光动力疗法(PDT)、创伤敷料等多种技术的多功能纳米高分子纤维膜。其可以作为手术创口处的创伤敷料用来防止感染、止血,促进手术创口的愈合;通过激光光纤定向照射无毒高效、简便地去除残余肿瘤细胞,防止肿瘤的复发,达到根治癌症的目的。本研究将光敏剂与生物可降解高分子根据各自理化性质,配成静电纺溶液;用高压静电纺织技术将上述混合液制成载药纳米纤维膜;对该纤维膜进行后整理;进行理化性质表征;测定其产生活性自由基的能力;进行生物相容性实验及抗肿瘤实验,从而制备具有自主知识产权、生物相容性好、具有定向光动力抗肿瘤功能的载药纳米纤维膜。
PS-loaded nanofibers;tumor;Photodynamic therapy;;
肿瘤是严重威胁人类生命的常见病。研究一种副作用小、选择性高、疗效好的微创方法来消灭残留的肿瘤细胞,是当前国际医药学界面临的一项重要而又迫切的前沿课题。利用静电纺技术制备的载光动力药物纳米纤维膜本质上是一种多功能的手术创面敷料,是结合了药物缓释、靶向治疗、光动力疗法(PDT)、创伤敷料等多种技术的多功能纳米高分子纤维膜。其可以作为手术创口处的创伤敷料用来防止感染、止血,促进手术创口的愈合;通过激光光纤定向照射无毒高效、简便地去除残余肿瘤细胞,防止肿瘤的复发,达到根治癌症的目的。本研究将光敏剂、化疗药物与生物可降解高分子根据各自理化性质,配成静电纺溶液;用高压静电纺织技术将上述混合液制成载药纳米纤维膜;对该纤维膜进行后整理;进行理化性质表征;测定其产生活性自由基的能力;进行生物相容性实验及抗肿瘤实验,从而制备具有自主知识产权、生物相容性好、具有定向光动力抗肿瘤功能的载药纳米纤维膜。制备方法采用静电纺丝工艺制备纳米纤维载药体系。通过自制的高速旋转滚轴作为收集装置,制备出直径为5mm的小直径人造血管。溶剂选用氯仿与丙酮体积比为2:1的混合溶剂。通过最优化设计分析得到静电纺丝的最优参数为PLLA质量分数5%,电压20KV,纺丝距离15cm,溶液挤出速度1.1ml/h,针孔直径0.8mm,转轴转速选择1000r/min。其中加入的光敏剂浓度为4μM。本课题研究了各种参数对静电纺丝表面形态的影响。通过扫描电镜(SEM)和数码相机照片观察到静电纺纳米纤维形态结构均匀。加入光动力药物后对纺丝性能没有影响,采用高速旋转的滚轴接收到的纤维具有定向排列。通过红外光谱(FTIR)分析显示,光敏剂与PLLA之间相容性好,在静电纺丝过程中不发生相互作用。差示扫描量热分析(DSC)显示了载药前后静电纺纤维的热稳定情况,载药对纳米纤维的热学性能没有影响,并进一步验证了光敏剂与PLLA之间不存在相互作用。X射线衍射(XRD)分析显示,载药后纳米纤维的结晶度提高,有利于材料力学性能的提高。在载光动力药纳米纤维膜上进行肿瘤细胞培养,经过一段时间后对细胞采用特定波长的激光照射,对比前后细胞死亡情况,并计算光动力疗法对细胞的抑制作用,该实验证明,光动力疗法对非正常细胞的增殖具有抑制作用。