中文摘要：

肾综合征出血热（HFRS）是我国重点防治的传染病，其主要病原体之一的汉滩病毒引起的HFRS重危症多，病死率高。该病的发病机制迄今仍未阐明，也无特效的治疗措施。ITAMs是与免疫受体活化性信号传递有关的一段序列，鉴于汉滩病毒G1胞浆区尾段存在ITAM样基序，本研究以此为切入点，拟首先采用体外蛋白激酶共沉淀、突变体分析、哺乳类双杂交等技术寻找并确证与G1 ITAM样基序相互作用的分子或其下游关键的信号转导分子；然后利用嵌合受体技术对比分析该基序相关的信号转导途径与整合素信号途径间的交汇和关系，以初步阐明汉滩病毒G1蛋白ITAM样基序在HFRS感染后免疫应答及血管内皮细胞损伤中的作用，为深入揭示汉滩病毒的致病机制及其分子基础、选择新的药物治疗靶点提供新思路。

结论摘要：

本课题研究目标是发现与肾综合征出血热的病原体- - 汉滩病毒（HTNV） G1胞浆区尾段ITAM样基序相互作用的分子及其下游关键的信号转导分子，并研究它们在细胞内相互作用关系。目前前2年的研究计划已经完成；第3年本拟重点探索病毒G1蛋白胞浆尾段ITAM样基序与血管内皮损伤相关分子的关系，但在研究中发现血管内皮细胞表达的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）特别是其中的TLR4分子在启动血管内皮细胞抗病毒应答和相关的损伤中起到重要的作用，是近年免疫学与病毒学领域研究的热点问题。因此第3年度的研究计划改变为研究血管内皮细胞TLR4分子在汉滩病毒感染中的功能状况，并初步探讨TLR在HV的感染和免疫识别及其在血管内皮细胞抗病毒免疫反应中的作用，目前该项研究工作也已基本完成。通过近3年的研究工作，已经确证了4种与汉滩型病毒G1胞浆区尾段ITAM样基序相互作用的非受体型蛋白酪氨酸激酶，初步证明Toll样受体4在感受汉滩病毒感染及启动免疫应答中发挥了重要作用，为今后深入研究免疫应答及血管内皮损伤的分子机制奠定了基础。