中文摘要：

机体可通过细胞毒性T细胞杀伤反应和自噬途径清除细胞内病原，但这两种途径都不能在清除病原的同时有效地保全自身被感染细胞不被杀伤。本课题组最近发现一种免疫细胞介导的非接触依赖性的细胞内寄生原虫逸出、且虫体逸出后宿主细胞不发生凋亡或坏死的现象。基于此现象和相关研究，我们提出机体清除细胞内病原的第三种途径，即适应性免疫应答可介导非宿主细胞裂解性的寄生原虫提前逸出。本课题以胞内寄生原虫弓形虫为研究对象，以体内与体外研究模型相结合的策略来探索弓形虫提前逸出现象的细胞和分子机制通过流式细胞术、激光共聚焦成像术、免疫印迹等技术研究介导弓形虫提前逸出的免疫细胞及效应分子；使用信号通路的激活剂或阻断剂等来揭示钙离子信号途径和细胞凋亡信号途径介入虫体提前逸出的关键调控分子及机制。本研究将阐明动物机体清除细胞内病原的一种新机制。

结论摘要：

刚地弓形虫是一种顶复门的专性细胞内寄生原虫，可以感染所有温血动物的有核细胞。弓形虫入侵宿主细胞后可在细胞内进行复制增殖，最后从宿主细胞中逸出，从而对宿主细胞造成严重的伤害。目前虽然国内外的许多研究均对弓形虫从宿主细胞逸出的分子机制有所涉及。但是关于免疫因素与弓形虫逸出的关系及逸出对宿主清除虫体的作用的相关研究至今仍鲜有报道。本研究利用淋巴细胞及多种免疫相关因子刺激感染弓形虫的宿主细胞。最终证实免疫相关因子一氧化氮可以诱导细胞中的虫体从宿主细胞中提前逸出。这种诱导性逸出与虫体内脱落酸调节的钙离子浓度升高相关。提前逸出的虫体在细胞内的增殖能力及毒力上与自然逸出的虫体没有明显差异，但可以被激活后的巨噬细胞捕获并杀灭。基于上述研究成果，我们初步建立了免疫因子介导弓形虫逸出后被机体清除的体外研究模型，为研究动物机体如何更有效地清除胞内病原提供了新的思路。