中文摘要：

上皮-间质细胞转换（EMT）在癌症浸润和转移过程中发挥着重要的作用。三阴性乳腺癌比其他类型的乳腺癌有更高的恶性程度，目前还缺乏有效的治疗手段，且对其转移机制的研究也十分有限。有研究表明，EMT和三阴性乳腺癌转移有一定的相关性。SOX4是含有HMG domain的SOX家族转录因子，参与乳腺癌的转移，但具体机制不清楚。我们的前期工作证实，SOX4可以诱导细胞发生EMT，增强细胞的迁移能力，推测SOX4可能通过诱导EMT促进三阴性乳腺癌的转移。本项目拟在前期工作基础上，在细胞、裸鼠及癌组织水平上，明确SOX4在诱导EMT发生过程中的作用，阐明SOX4在EMT发生过程中的分子机制，揭示SOX4在乳腺癌细胞转移中的作用及机制，探讨SOX4和三阴性乳腺癌的相关性。此项研究将为建立转录因子SOX4通过诱导EMT促进三阴性乳腺癌转移的分子模型及为三阴性乳腺癌的诊断和治疗提供重要的理论和实验依据。

结论摘要：

上皮-间质转换（EMT）是重要的胚胎发育程序，目前越来越多的研究表明EMT在乳腺癌发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。我们的研究发现在永生化的正常人乳腺上皮细胞MCF10A中外源过表达SOX4基因，能够诱导细胞获得间质细胞特征，增强了细胞的迁移和侵袭能力。流式细胞术分析发现SOX4调高了CD44high/CD24low乳腺干细胞亚群的比例，同时SOX4增强了乳腺球的形成能力，表明SOX4能够诱导乳腺上皮细胞产生具有干细胞特性的细胞。此外，SOX4上调了其他一些EMT转录诱导因子的表达，并能够激活TGF-β信号通路，从而促进EMT的发生。通过小鼠异位移植实验，我们发现SOX4能够和癌基因Ras协同促进乳腺上皮细胞的体内肿瘤生成能力。利用免疫组化检测SOX4在临床乳腺癌肿瘤样本的表达情况，我们发现SOX4在三阴性乳腺癌（雌激素受体ER，孕激素受体PR，人表皮生长因子受体2 HER2表达均为阴性）亚型中异常高表达并存在明显的相关性。我们的研究表明SOX4通过启动EMT程序，从而促进乳腺癌进程。并且这些数据提示SOX4的高表达可能作为乳腺癌的一个潜在不良预后分子指标。