中文摘要：

靶向性一直是限制肿瘤基因治疗临床应用的瓶颈。如何将治疗基因的标靶严格限制在肿瘤组织，在有效杀伤肿瘤细胞的同时避免对正常组织的毒副作用已经成为肿瘤基因治疗领域的难点和热点。随着对肿瘤分子生物学特性研究的逐步深入，肿瘤基因治疗也在飞速发展。然而由于目前已经建立的肿瘤基因治疗策略都属于单因素控制系统，难以将治疗基因的标靶严格限制在肿瘤组织中，所以限制了其临床应用。目前提高肿瘤基因治疗安全性的手段主要是采用靶向转导和靶向转录。由于已经发现的肿瘤特异性启动子和组织特异性启动子在单独使用时均不能将治疗基因的表达完全限制在肿瘤组织中，因此发展新型安全高效的基因治疗策略势在必行。本项目以乳腺癌为靶细胞，利用MUC1启动子和hTERT启动子分别引导一定长度的、与人类基因组无同源性的、非蛋白编码基因序列的正义链和反义链构建了长dsRNA表达载体，证实了该载体能在乳腺癌细胞中特异性表达长dsRNA，进而诱发肿瘤细胞凋亡。该方法的建立不仅为乳腺癌基因治疗开辟了新思路，而且大幅度提高了乳腺癌基因治疗的安全性，为临床应用基因治疗手段控制乳腺癌起到了一定促进作用。