本课题以SARS病毒蛋白酶为靶标,根据其活性中心结构特点及其催化蛋白水解机制,以及依据同型蛋白创建的3D分子模型,并以AG7088为起点,设计了三个系列拟肽类抑制剂。以多组分缩合反应为中心,对系列A化学库进行固相及液相组合合成;采用多肽合成方法,构建系列B化学库;采用立体选择性方法,对系列C进行合成。在半年的研究期间,三个系列化合物的合成尚未完成,但都取得了重要进展。将在此基础上继续完成目标物的合成和生物活性测定,并对苗头化合物进一步优化,以期发现抗SARS病毒活性化合物。
英文主题词anti-SARS virus; protease inhibitors; combinatorial synthesis