中文摘要：

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见肿瘤，对我国男性健康造成严重威胁。研究其发病机理和干预机制具有重要临床意义，尤其能为目前内分泌治疗无效和激素抵抗肿瘤提供新的治疗思路。本课题的前期研究在细胞水平证实ILK在前列腺癌中高水平表达，而在正常组织中表达水平较低，通过特异性小干扰RNA降低ILK表达水平可通过降低Akt的活化，减少CyclinD1降低肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等肿瘤行为。由此推测ILK具有成为前列腺癌监测和治疗靶点的潜力。本课题将主要就以下方面进行探索前列腺癌病程中ILK水平的动态观察；ILK影响PI3K-Akt通路进而引起肿瘤细胞增殖的分子信号研究；降低ILK水平干预癌细胞增殖和代谢的研究；干预ILK在激素抵抗前列腺癌中对肿瘤细胞增殖干预的研究。借此，将全面了解ILK在肿瘤发生发展转归中的角色，并初步为临床干预ILK作为前列腺癌新的检测和治疗靶点提供实验基础和理论依据。

结论摘要：

作为男性泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一，前列腺癌对我国男性健康造成越来越大的威胁且已呈现出流行趋势。研究其发病机理和干预机制具有很强的临床意义，尤其能为目前内分泌治疗无效和激素抵抗肿瘤提供新的治疗思路和靶点。近年来越来越多的研究表明整合素连接激酶（integrin-linked kinease，ILK）与恶性肿瘤关系密切，被认为是一种关键的细胞外基质粘附组分及可能的癌基因，在肿瘤的发生、发展中发挥着重要的作用。因此本课题将主要就以下几方面进行探索前列腺癌组织和细胞中ILK蛋白水平的表达；干预ILK在激素抵抗前列腺癌中对肿瘤细胞增殖和代谢的研究；干预ILK影响PI3K-Akt通路进而引起肿瘤细胞增殖的分子信号研究。本课题证实了ILK在正常组织中表达水平较低，在前列腺癌组织中高水平表达，且随病理分级成正相关。通过特异性shRNA降低ILK表达水平可以通过降低Akt及其下游NFKB的活化，从而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移等生物学行为并促进肿瘤细胞凋亡，体内移植瘤模型也证实敲减ILK可以抑制肿瘤的增殖。通过这几方面，我们较全面的了解ILK了在肿瘤发生发展转归中的角色，并初步为临床干预ILK作为前列腺癌新的检测和治疗靶点提供了一定的实验基础和理论依据。