中文摘要：

免疫抑制细胞过继转移是治疗T淋巴细胞介导的急性肝衰竭（ALF）的新思路。我们采用感染模型小鼠，体内扩增髓系抑制细胞（MDSC），并过继治疗ConA诱导的急性肝损伤模型小鼠取得成功。但是，内源性MDSC数量有限，体外扩增MDSC是解决移植细胞来源的重要手段。申请人在前期工作中发现，与体内研究不同，体外培养条件下，Toll样受体（TLR）激动剂不能有效扩增MDSC。由此，我们提出分化信号和增殖信号是体外扩增MDSC的两个重要条件。TLR只能提供分化信号，MDSC的体外有效扩增需微环境提供增殖信号。本研究拟1）分离造血干细胞和髓系祖细胞，联合运用TLR配体和骨髓基质细胞模拟炎症造血微环境，体外扩增MDSC；2）评价MDSC扩增效率和免疫抑制功能，并过继转移MDSC治疗急性肝衰竭模型小鼠，检测其在体效应；3）采用中和抗体阻断实验探讨MDSC体外扩增机制，为急性肝衰竭的临床治疗提供理论和实验基础。